导读 根据先前的研究,一个人从服用真正的药物或接受治疗以减轻疼痛中获得的大部分好处是由于个人的心态,而不是药物本身。了解驱动这种安慰剂效

根据先前的研究,一个人从服用真正的药物或接受治疗以减轻疼痛中获得的大部分好处是由于个人的心态,而不是药物本身。了解驱动这种安慰剂效应的神经机制长期以来一直是一个挑战。发表在《自然 通讯》上的一项荟萃​​分析 发现,旨在减轻疼痛的安慰剂治疗(称为安慰剂镇痛)可减少大脑多个区域与疼痛相关的活动。

以前的此类研究依赖于小规模研究,因此直到现在,研究人员还不知道迄今为止观察到的安慰剂效应背后的神经机制是否能在更大的样本中保持不变。这项研究代表了第一次大规模的大型分析,该分析着眼于个体参与者的全脑图像。它使研究人员能够查看他们过去没有足够分辨率看到的大脑部分。该分析包括 600 名健康参与者的 20 项神经影像学研究。结果为安慰剂效应对疼痛相关大脑活动的大小、定位、重要性和异质性提供了新的见解。

该研究反映了安慰剂神经影像学联盟的国际合作工作,该联盟由 神经科学领域的 Diana L. Taylor 杰出教授Tor Wager和该系转化神经和行为科学中心的教授 Ulrike Bingel 领导。埃森大学医院的神经病学,埃森大学医院的 Matthias Zunhammer 和 Tamás Spisák 担任共同作者。荟萃分析是该样本的第二次荟萃分析,它建立在团队 早期研究的基础上, 使用 Wager 实验室早期开发的既定疼痛标记物。

“我们的研究结果表明,安慰剂组疼痛减轻最多的参与者也表现出与疼痛构建相关的大脑区域的最大减少,”Wager 解释说,他也是达特茅斯 认知和情感神经科学实验室的首席研究员。“我们仍在学习大脑如何构建疼痛体验,但我们知道它是处理来自身体的输入的大脑区域以及参与动机和决策的大脑区域的混合体。安慰剂治疗减少了与身体早期疼痛信号相关的区域的活动,以及与疼痛无关的激励回路。”

在荟萃分析的所有研究中,参与者表示他们感到的疼痛减轻了;然而,该团队想了解大脑是否以有意义的方式对安慰剂做出反应。安慰剂是改变了一个人构建疼痛体验的方式,还是改变了一个人在事后思考它的方式?人的痛苦真的减轻了吗?

通过大样本,研究人员能够自信地将安慰剂效应定位到大脑的特定区域,包括丘脑和基底神经节。丘脑是视觉和声音以及各种感觉运动输入的门户。它有许多不同的细胞核,它们就像处理不同种类的感官输入的处理站。结果表明,对疼痛感最重要的丘脑部分受安慰剂影响最大。此外,与早期处理痛苦经历有关的躯体感觉皮层部分也受到影响。安慰剂效应也影响了基底神经节,这对于激励以及将疼痛和其他体验与行动联系起来很重要。“安慰剂会影响你对疼痛的处理方式以及它如何激励你,这可能是这里发生的事情的很大一部分,”Wager 说。“它正在改变对激励很重要的电路。”

研究结果表明,安慰剂治疗会减少后岛叶的活动,这是参与早期构建疼痛体验的区域之一。这是皮层中唯一可以刺激和唤起疼痛感的部位。主要的上行疼痛通路从丘脑的一部分到后岛叶。结果提供了证据,表明安慰剂会影响疼痛的构建途径。

先前的研究 表明,在安慰剂效应下,前额叶皮层在预期疼痛时被激活。前额叶皮层有助于跟踪疼痛的背景并保持它存在的信念。当前额叶皮层被激活时,有一些途径可以触发中脑中阿片类药物的释放,从而阻断疼痛,也有一些途径可以改变疼痛信号和结构。

研究小组发现,前额叶皮层的激活在不同研究中是异质的,这意味着该区域中没有特定区域在整个研究中被一致或强烈地激活。这些研究之间的差异类似于在其他自我调节领域中发现的差异,不同类型的思想和心态可能会产生不同的影响。例如,Wager 实验室的其他工作发现,通过使用图像和讲故事来重新思考疼痛通常会激活前额叶皮层,但正念接受不会。安慰剂效应可能涉及这些类型的过程的混合,具体取决于给予方式的具体情况和人们的倾向。

“我们的结果表明,安慰剂效应不仅限于感觉/伤害感受或认知/情感过程,还可能涉及多种机制的组合,这些机制可能因安慰剂范式和其他个体因素而异,”宾格尔说。“这项研究的结果还将有助于未来研究大脑生物标志物的开发,这些生物标志物可以预测个体对安慰剂的反应,并有助于区分安慰剂与镇痛药物的反应,这是新的合作研究中心 治疗期望的关键目标。”

了解利用和调节安慰剂反应的神经系统对临床护理和药物开发具有重要意义。安慰剂反应可以以特定于背景、患者和疾病的方式使用。安慰剂效应也可以与药物、手术或其他治疗一起使用,因为它可能会提高患者的治疗效果。